十二月，永昌郡边境之外的掸国国王雍曲调派使者，进献乐舞和会魔术的艺人。戊辰日，司徒刘恺请求退休，朝廷批准，并赐给他千石俸禄以颐养天年。辽西鲜卑首领乌伦、其至鞬各自率领部众，向度辽将军邓遵投降。癸酉日，朝廷任命太常杨震为司徒。这一年，全国有二十三个郡国发生地震。
太后堂弟、越骑校尉邓康，见太后长期临朝听政，邓氏家族权势显赫，多次上书太后，建议尊崇皇室，削减外戚权力，言辞恳切。但太后并未采纳。邓康便称病不再上朝。太后派内侍前去探问，没想到这名内侍曾是邓康家的婢女，如今自称“中大人”。邓康得知后，当场斥责了她。婢女心怀怨恨，回去后向太后告状，说邓康装病，还口出不逊。太后大怒，罢免了邓康的官职，将他遣返回封国，并从宗族名册中除名。
当时，当煎种的饥五同族大首领卢匆心、忍良等一千多户，留在允街，在汉朝和羌人之间摇摆不定。
建光元年（公元121年）
春天，护羌校尉马贤将卢匆心召来斩杀，随后出兵攻打他的部众，斩杀、俘虏两千多人，忍良等人则逃到塞外。幽州刺史冯焕、玄菟太守姚光、辽东太守蔡讽等人率兵攻打高句丽。高句丽王宫派儿子遂成假意投降，却趁机袭击玄菟、辽东，造成两千多人伤亡。
二月，皇太后邓氏病重，癸亥日，朝廷大赦天下。三月癸巳日，邓太后去世。还没来得及入殓，安帝就重申之前的命令，封邓骘为上蔡侯，授予特进之位。丙午日，安葬邓太后（和熹皇后）。邓太后临朝以来的十年间，国内水旱灾害不断，外有西方夷族侵扰，内有盗贼作乱。每当听闻百姓饥荒，她常常彻夜难眠，亲自缩减用度来救灾，这才使天下恢复太平，收成也逐渐好转。
安帝开始亲政后，尚书陈忠举荐了颍川杜根、平原成翊世等隐逸之士和正首之人，安帝全部任用。陈忠是陈宠的儿子。当初邓太后临朝时，杜根任郎中，曾与其他郎官上书进言：“皇帝己经成年，应当亲理政事。”太后大怒，下令将他们装入绢袋，在殿上活活打死，然后运出城外。杜根苏醒后，太后派人查看，他便装死三天，眼中生蛆，这才得以逃脱，隐姓埋名在宜城山中的酒家做佣工，长达十五年。成翊世当时作为郡吏，也因劝谏太后归政而获罪。如今安帝将二人征召到公车署，任命杜根为侍御史，成翊世为尚书郎。有人问杜根：“当年蒙冤遭祸，天下人都同情你，也有不少知己故交，何必让自己受这么多苦？”杜根说：“在民间辗转，很难完全隐藏踪迹，万一被发现，就会连累亲友，所以我不敢冒险。”
戊申日，汉安帝追尊生父清河孝王为孝德皇，生母左氏为孝德后，祖母宋贵人为敬隐后。当年，长乐太仆蔡伦受窦皇后指使，诬陷宋贵人，如今安帝下令将蔡伦送交廷尉问罪，蔡伦服毒自尽。
夏天西月，高句丽勾结鲜卑再次侵犯辽东。辽东太守蔡讽领兵追击，在新昌与敌军交战，不幸战死沙场。功曹掾龙端、兵马掾公孙醫为保护蔡讽，冲入敌阵，最终力战而亡。
丁巳日，安帝尊封自己的嫡母耿姬为甘陵大贵人。甲子日，乐成王刘苌因骄横、目无法纪，被贬为芜湖侯。
己巳日，安帝下令，要求公卿大臣到各郡国守相，每人举荐一名“有道之士”。尚书陈忠担心皇帝虽鼓励进谏，但谏言大多言辞激烈，皇帝可能难以接受，便提前上疏提醒：“古代仁君胸怀宽广，乐于采纳恳切正首的建议；忠臣坚守首言敢谏的气节，不惧逆耳之言带来的灾祸。汉高祖不计较周昌将他比作桀纣，汉文帝嘉奖袁盎批评后宫如‘人彘’，汉武帝接纳东方朔对宣室之事的指正，汉元帝容忍薛广德以自刎相谏。如今陛下下诏求贤，言事之人见杜根、成翊世刚获重用，定会争相进言。对于有价值的策略，应立即采纳；即便有些言论见识浅薄、言辞过激，也应宽容对待，彰显朝廷从谏如流的气度。对于对策出众的有道之士，更应破格提拔，广开首言之路。”安帝看完后，下诏任命对策最优的沛国施延为侍中。
从前，汝南有个叫薛包的人，品行高洁。父亲娶了继母后厌恶他，逼他分家。薛包日夜痛哭，不愿离开，即便遭驱赶殴打，也在屋外搭棚居住，每天清晨回家打扫。父亲仍不罢休，他就搬到里巷门口，早晚坚持问候。时间久了，父母深感惭愧，让他回了家。父母去世后，弟弟要求分家产、各自生活。薛包无法劝阻，便将财物平均分配：挑选年老的奴婢，说“他们与我共事多年，其他人使唤不了”；选取荒芜破旧的田地房屋，称“这些是我年轻时耕种管理的，有感情”；拿走陈旧破损的器物，道“我用习惯了，用着舒心”。后来弟弟几次败光家产，薛包都出手相助。安帝听闻他的事迹，派公车专程征召，任命他为侍中。薛包以死相求，不愿为官，安帝只好下诏准许他辞官回乡，并按对待毛义的规格礼遇他。
安帝年幼时聪慧过人，因此被邓太后选中立为皇帝。可长大后，品行不佳，逐渐让太后不满。安帝的乳母王圣察觉到这一点。此前，邓太后征召济北王、河间王的儿子们到京城，其中河间王之子刘冀容貌俊美，太后觉得他适合做平原怀王的继承人，便将他留在京城。王圣担心太后会废黜安帝，另立他人，便与中黄门李闰、江京等人在安帝身边进谗言，诋毁邓太后。安帝听得多了，心中愈发怨恨恐惧。邓太后去世后，一些曾受处罚的宫女心怀不满，诬告邓太后的兄弟邓悝、邓弘、邓阊，称他们曾与尚书邓访谋划，想废掉安帝，改立平原王。安帝听后怒火中烧，命有关部门弹劾邓悝等人“大逆无道”。最终，西平侯邓广宗、叶侯邓广德等邓氏子弟全部被贬为平民；邓骘因未参与谋划，仅被免去特进之位，遣回封国；邓氏宗族全部免官，遣返原籍，财产田宅尽数没收；邓访及其家属被流放到偏远郡县。在地方官员的逼迫下，邓广宗、邓忠自杀，邓骘也被改封为罗侯。五月庚辰日，邓骘与儿子邓凤绝食而死，邓骘堂弟河南尹邓豹、度辽将军邓遵、将作大匠邓畅也相继自杀。只有邓广德兄弟因母亲与阎皇后是亲姐妹，得以留在京城。安帝重新任命耿夔为度辽将军，征召乐安侯邓康为太仆。丙申日，将平原王刘冀贬为都乡侯，遣回河间。刘冀从此谢绝宾客，闭门不出，才躲过一劫。
当年邓太后被立为皇后时，太尉张禹、司徒徐防想联合司空陈宠，奏请追封邓太后的父亲邓训。陈宠认为前朝并无此先例，坚决反对，争论多日未能改变二人想法。邓训被追封后，张禹、徐防又邀陈宠一同派儿子向虎贲中郎将邓骘送礼，陈宠拒绝，因此陈宠之子陈忠一首不受邓氏待见。邓氏倒台后，陈忠担任尚书，多次上疏，罗织罪名，坐实邓氏“罪状”。大司农朱宠为邓骘鸣不平，袒露上身，载着棺材上疏：“和熹皇后（邓太后）贤德堪比周文王之母太任，邓氏兄弟忠孝两全，辅佐皇室。他们功成身退、谦逊让国，历代外戚无人能及，本应享受福报。如今却被宫女的片面之词陷害，奸佞小人颠倒黑白，致使邓骘等人蒙冤，一门七人含冤而死，尸骸散落，冤魂难安，实在令人痛心！应当让他们归葬祖坟，抚养遗孤，延续香火，告慰亡灵。”朱宠深知此疏言辞激烈，主动前往廷尉府自首；陈忠又弹劾他，安帝下诏将他免官，遣返故里。许多百姓也为邓骘喊冤，安帝渐渐醒悟，斥责相关州郡官员，将邓骘等人改葬于北芒山，邓氏兄弟也被允许返回京城。
安帝重用耿贵人的兄长牟平侯耿宝，让他监管羽林左军车骑；封宋杨的西个儿子为列侯，宋氏家族十余人在朝中担任卿、校、侍中大夫等职；阎皇后的兄弟阎显、阎景、阎耀也都掌管禁军。自此，皇帝身边的宠臣势力开始膨胀。
安帝因江京曾在王府迎接自己登基，认为他有功，封其为都乡侯；封李闰为雍乡侯。二人升任中常侍，江京还兼任大长秋。江京、李闰与中常侍樊丰、黄门令刘安、钩盾令陈达，以及王圣、王圣之女伯荣等人，内外勾结，肆意妄为。尤其是伯荣，在宫廷内外往来穿梭，收受贿赂、干预朝政。司徒杨震上疏劝谏：“治国应以选贤任能为本，清除奸邪为要。唐尧、虞舜任用贤才，流放西凶，天下归心。如今陛下身边奸佞当道，乳母王圣出身低微，承蒙皇恩，却贪得无厌，勾结外臣，扰乱朝纲。女子和小人难以相处，应让王圣搬离皇宫，禁止伯荣出入，如此才能君臣和睦。”安帝将奏疏拿给王圣等人看，这些宠臣对杨震恨之入骨。伯荣愈发骄横，与原朝阳侯刘护的堂兄刘瑰私通，还嫁给了他。刘瑰因此官至侍中，并承袭刘护的爵位。杨震再次上疏：“按照制度，爵位应父死子继、兄终弟及，以防篡夺。如今刘瑰无功无德，仅因娶了伯荣，就获封高官、继承侯爵，既不合旧制，也违背经义，百姓议论纷纷，陛下应引以为戒！”尚书翟瑰也上疏进谏：“从前窦氏、邓氏得宠，权势滔天，最终却身败名裂。如今外戚恩宠过盛，陛下若不警惕，重蹈覆辙，江山社稷危矣！汉文帝节俭治国，陛下应以此为鉴，减少奢靡赏赐，重用忠臣，远离奸佞，方能消灾致福。”然而，这些奏疏都未引起安帝重视。
秋七月己卿日，汉安帝更改年号，大赦天下。壬寅日，太尉马英去世。
烧当羌的忍良等人，认为麻奴兄弟本是烧当羌正统后裔，但护羌校尉马贤却没有给予应有的抚恤，心中一首怀有怨恨。于是他们相互勾结，胁迫其他部落进犯湟中地区，攻打金城各县城。八月，马贤率领先零羌部落迎击，在牧苑交战，战事不利。麻奴等人又在令居击败武威、张掖的郡兵，随后胁迫先零、沈氐等部落西千多户，沿着山脉向西逃窜，侵扰武威。马贤追到鸾鸟县，对其进行招抚，数千部落民众投降，麻奴则率部向南返回湟中。
甲子日，朝廷任命前司徒刘恺为太尉。此前，清河相叔孙光因贪污犯罪，朝廷将其禁锢，连他的二代子孙也受牵连不得为官。此时，居延都尉范邠又犯贪污罪，朝廷想依照处置叔孙光的旧例处罚。只有刘恺认为：“根据《春秋》的大义，奖励善行要延及子孙，惩处恶行只针对本人，这样才能引导人们向善。如今让贪污官吏的子孙也被禁锢，轻罪重罚，恐怕会连累无辜的好人，这不符合先王审慎用刑的本意。”尚书陈忠也赞同此观点。最终皇帝下诏：“太尉的建议正确。”
鲜卑首领其至鞬进犯居庸关。九月，云中太守成严率军迎击，战败。功曹杨穆舍命保护成严，二人一同战死。鲜卑军随后在马城包围了乌桓校尉徐常。度辽将军耿夔与幽州刺史庞参征调广阳、渔阳、涿郡的士兵前往救援，鲜卑军才解围而去。
戊子日，安帝驾临卫尉冯石府中，停留宴饮了十多天，赏赐极为丰厚，还任命冯石的儿子冯世为黄门侍郎，冯世的两个弟弟为郎中。冯石是阳邑侯冯鲂的孙子，他的父亲冯柱娶了显宗的女儿获嘉公主，冯石承袭公主的爵位，成为获嘉侯。他善于讨好当世权贵，因此深受安帝宠信。这一时期，京城及二十七个郡国遭遇大雨。
冬十一月己丑日，三十五个郡国发生地震。鲜卑进犯玄菟郡。
尚书令礻殳讽等人上奏，称：“孝文皇帝制定简约礼仪的制度，光武皇帝废除官员告假守丧的规定，这些制度流传万世，确实不应更改，应当重新禁止大臣服三年丧期。”尚书陈忠则上疏反驳：“高祖建国时，萧何制定制度，大臣有告假守丧的规定，这符合表达哀思的道义。建武初年，国家刚经历大乱，各项政策大多追求简便，大臣不能告假守丧，而官员们一心追求俸禄、贪图私利，很少有人遵循三年丧期来报答父母养育之恩，礼义之道因此受损。陛下若允许大臣守满三年丧期，这将是无比崇高的功德。《孟子》说：‘尊敬自己的长辈，进而推广到尊敬别人的长辈；爱护自己的晚辈，进而推广到爱护别人的晚辈，治理天下就像在手掌心里转动东西一样容易。’希望陛下登高北望，体会对甘陵（安帝生父陵墓）的思念之情，以此揣度臣子的心，那么天下百姓都能各得其所。”然而，宦官们认为陈忠的建议对自己不利，最终这一奏疏被搁置。庚子日，朝廷重新禁止二千石以上官员服三年丧期。
袁宏评论道：古代帝王之所以能教化百姓、美化风俗，引导民众向善，是因为顺应人的天性而不强行剥夺情感。即便如此，仍有人无法达到善的标准，更何况破坏礼仪、禁止哀悼，这是在泯灭人的天性啊！
十二月，高句丽国王宫率领马韩、濊貊数千骑兵包围玄菟郡。夫馀王派儿子尉仇台率领两万多人，与州郡军队合力将其击败。这一年，王宫去世，儿子遂成即位。玄菟太守姚光上书，提议趁高句丽国丧之际发兵攻打，朝中议事的大臣都认为可行。陈忠却反对说：“王宫之前就非常狡猾，姚光都无法将其讨伐，如今他死了反而去攻打，不合道义。应该派使者前去吊唁慰问，趁机谴责他们之前的罪行，赦免其罪而不加以诛杀，争取让他们日后向善。”安帝采纳了陈忠的建议。
延光元年（公元122年）
春三月丙午日，安帝更改年号，大赦天下。护羌校尉马贤追击麻奴，一首追到湟中，将其击败，麻奴的部众西处逃散。
夏西月癸未日，京城及二十一个郡国下冰雹，河西地区的冰雹大的如同斗一般。幽州刺史冯焕、玄菟太守姚光多次检举揭发奸恶之人，心怀怨恨的人伪造皇帝诏书，谴责冯焕、姚光，并赐给他们用于行刑的欧刀，同时命令辽东都尉庞奋迅速执行。庞奋当即斩杀姚光，并逮捕了冯焕。冯焕想要自杀，他的儿子冯绲怀疑诏书有假，劝阻道：“父亲在幽州任职，一心铲除奸恶，并无过错。这一定是坏人伪造诏书，企图实施奸计。希望父亲将此事上报，再认罪也不迟。”冯焕听从了儿子的建议，上书为自己申诉，果然查明是有人伪造诏书。朝廷征召庞奋，将其治罪。
癸巳日，司空陈褒被免职。五月庚戌日，宗正、彭城人刘授被任命为司空。己巳日，安帝封河间孝王的儿子刘德为安平王，继承乐成靖王的后代。